抗病毒治疗半年（24周）时，HBV DNA是否转阴是判断药物疗效的关键时间点。此时如果HBV DNA转阴说明疗效非常理想，可以继续单药治疗，远期疗效好。 HBV DNA未转阴，则表示抗病毒效果不理想，远期可能发生耐药，此时应该及时加药以期取得最佳治疗效果。

　　比如最初服用拉米夫定的患者，治疗半年时，如果发现HBV DNA水平在103次方以上，此时可以加用阿德福韦酯，不仅疗效好，而且将来耐药率更低。新出版的《慢性乙型肝炎防治指南》强调：发现疗效不佳时，应尽量避免换药的做法，因为这样会增加耐药的发生。

　　多项研究发现，如果发现拉米夫定耐药而换用两片恩替卡韦治疗，第四年后，恩替卡韦的耐药率会高达49%。

　　由此可见，加药是应对疗效不佳的最好选择，换药只会增加耐药的风险。阿德福韦酯与拉米夫定，替比夫定、恩替卡韦都不会发生交叉耐药，所以，使用拉米夫定，替比夫定、恩替卡韦单药治疗的患者疗效不佳时，都可以加用阿德福韦酯进行联合治疗。